Endokrine terapy foar boarstkanker is in wichtich middel foar behanneling fan hormonreceptor-positive boarstkanker.De wichtichste oarsaak fan drugsresistinsje yn HR+-pasjinten nei ûntfangst fan earste-line-terapy (tamoxifen TAM of aromatase-ynhibitor AI) is mutaasjes yn it estrogenreceptorgen α (ESR1).Pasjinten dy't selektive estrogen-receptor-degraderers (SERD's) ûntfange, profitearren nettsjinsteande ESR1-mutaasjestatus.
Op 27 jannewaris 2023 hat de FDA elacestrant (Orserdu) goedkard foar postmenopausale froulju as folwoeksen manlju mei avansearre of metastatyske boarstkanker mei ER +, HER2-, ESR1 mutaasjes en sykteprogression nei op syn minst ien line fan endokrine terapy.kankerpasjinten.De FDA hat ek de Guardant360 CDx-assay goedkard as in adjunct diagnostysk apparaat om boarstkankerpasjinten te skermjen dy't elastran ûntfange.
Dizze goedkarring is basearre op 'e EMERALD (NCT03778931) proef, wêrfan de wichtichste befinings waarden publisearre yn' e JCO.
De EMERALD-stúdzje (NCT03778931) is in multi-sintraal, willekeurich, iepen-label, aktyf kontrolearre faze III klinyske proef dy't yn totaal 478 postmenopausale froulju en manlju ynskreaun hat mei ER+, HER2- avansearre of metastatyske sykte, wêrfan 228 ESR1 hienen mutaasjes.De proef fereasket pasjinten mei sykteprogression nei foarôfgeande earste-line of twadde-line endokrine terapy, ynklusyf CDK4/6-ynhibitoren.Yn oanmerking komme pasjinten hiene op syn meast earste-line gemoterapy krigen.Pasjinten waarden randomisearre (1: 1) om erastrol 345 mg ien kear deis oraal te ûntfangen (n=239) of de kar fan ûndersiker fan endokrine terapy (n=239), ynklusyf fulvestrant (n=239).166) of aromatase-ynhibitoren (n=73).Trials waarden stratifisearre neffens ESR1-mutaasjestatus (ûntdutsen tsjin net ûntdutsen), foarôfgeande fulvestrant-terapy (ja tsjin nee), en viscerale metastasen (ja tsjin nee).ESR1 mutaasjestatus waard bepaald troch ctDNA mei de Guardant360 CDx assay en waard beheind ta ESR1 missense mutaasjes yn it ligand-binende domein.
It primêre effisjinsje-einpunt wie progression-free survival (PFS).Statistysk signifikante ferskillen yn PFS waarden waarnommen yn 'e yntinsje-to-behanneling (ITT) befolking en subgroepen fan pasjinten mei ESR1 mutaasjes.
Under 228 pasjinten (48%) mei in ESR1 mutaasje, mediaan PFS wie 3.8 moannen yn 'e elacestrant groep tsjin 1.9 moannen yn' e fulvestrant of aromatase inhibitor groep (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, twa-sided p-wearde = 0.0005).
In ferkennende analyze fan PFS yn 250 (52%) pasjinten sûnder ESR1 mutaasjes toande in HR fan 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), wat suggerearret dat de ferbettering yn 'e ITT-befolking foar in grut part te tankjen wie oan resultaten yn' e ESR1-mutaasjebefolking.
Meast foarkommende neidielige barrens (≥10%) omfette laboratoariumabnormaliteiten ynklusyf musculoskeletale pine, wearze, ferhege cholesterol, AST ferhege, triglyceride ferhege, wurgens, fermindere hemoglobine, braken, ALT ferhege, natrium fermindere, ferhege kreatinine, fermindere appetit, diarree, hoofdpijn, constipatie, abdominale pine, hot flashes, en indigestion.
De oanrikkemandearre doasis fan elastrol is 345 mg oraal ien kear deis mei iten oant sykteprogression of ûnakseptabele toxiciteit.
Dit is it earste mûnlinge SERD-medisyn om positive topline-resultaten te berikken yn in pivotale klinyske proef yn pasjinten mei ER +/HER2- avansearre as metastatyske boarstkanker.En nettsjinsteande de algemiene befolking as de ESR1-mutaasjebefolking, brocht Erasetran statistysk signifikante ferminderingen yn PFS en dearisiko, en toande goede feiligens en tolerabiliteit.
Post tiid: Apr-23-2023
